胎牛血清助力科研，新研究發(fā)現(xiàn)病毒利用基因組弱點引發(fā)癌癥

細胞培養(yǎng)需要胎牛血清的支持，需要胎牛血清提供營養(yǎng)。

eb病毒(EBV)是一種致癌皰疹病毒，與幾種淋巴細胞和上皮起源的癌癥有關(guān)。EBV編碼EBNA1，它結(jié)合到EBV基因組中一個18堿基對回文序列的20個副本的群集。EBNA1也在非序列特異性位點與宿主染色體結(jié)合，從而使病毒持久性。

近日，研究人員發(fā)現(xiàn)EBNA1的序列特異性DNA結(jié)合域與ebv樣的18堿基對不完美回文序列的串聯(lián)重復(fù)副本結(jié)合，在人類染色體11q23上包含約21個堿基對的區(qū)域。原位觀察重復(fù)ebna1結(jié)合位點揭示了有絲分裂染色體上固有脆弱DNA特征的異常結(jié)構(gòu)。

相關(guān)研究發(fā)表在《Nature》上，文章標題為：“Chromosomal fragile site breakage by EBV-encoded EBNA1 at clustered repeats”。

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研究人員證明，EBNA1結(jié)合水平的增加在11q23處觸發(fā)劑量依賴性斷裂，產(chǎn)生一個含融合著絲粒的片段和一個無中心的遠端片段，在下一個細胞周期中兩者都錯誤分離成微核。在潛伏感染EBV的細胞中，將EBNA1豐度提高兩倍就足以在11q23處觸發(fā)斷裂。ebv相關(guān)鼻咽癌全基因組測序檢測顯示，結(jié)構(gòu)變異在11號染色體上高度富集。EBV的存在也被證明與38種癌癥類型的2439個腫瘤中染色體11重排的富集有關(guān)。該項研究結(jié)果確定了EBV與基因組不穩(wěn)定性之間以前未被認識的聯(lián)系，其中ebna1誘導(dǎo)的11q23斷裂觸發(fā)了11號染色體結(jié)構(gòu)變異的獲得。

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