Nature子刊：上海交大李衛(wèi)東研究組與合作者共同構(gòu)建新型抑郁癥小鼠模型

李衛(wèi)東團(tuán)隊(duì)注意到嚴(yán)重地震等自然災(zāi)害的幸存者是急性應(yīng)激障礙(ASD)、創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙(PTSD)、抑郁癥(Depression)等精神障礙的易感人群。針對(duì)地震后人群精神健康的多個(gè)調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，地震中因長(zhǎng)時(shí)間被困于坍塌建筑或廢墟之中面臨死亡威脅的精神壓力是導(dǎo)致被救的幸存人群相關(guān)精神障礙的重要易感因素之一。因此，該團(tuán)隊(duì)通過(guò)模擬地震幸存者被困于建筑物中無(wú)法自由活動(dòng)的狀態(tài)，成功構(gòu)建了24小時(shí)幽閉的新型抑郁癥小鼠模型。該幽閉小鼠模型不僅能夠模擬快感缺失(anhedonia)、行為絕望(behavioral   despair)等抑郁癥核心表型，而且表現(xiàn)腦部的葡萄糖攝取量降低、海馬區(qū)域神經(jīng)新生減少、大腦皮層和海馬區(qū)域的基因表達(dá)譜異常等抑郁相關(guān)的病理生理變化。此外，該小鼠模型的抑郁表型可以通過(guò)服用經(jīng)典的抗抑郁藥物——氟西汀得以緩解。該動(dòng)物模型造模過(guò)程簡(jiǎn)便，產(chǎn)生的抑郁相關(guān)表型穩(wěn)定，不但可以應(yīng)用于抑郁癥應(yīng)激因素致病機(jī)理的進(jìn)一步深入研究，還可以廣泛應(yīng)用于未來(lái)的抗抑郁藥物的研發(fā)，為抑郁癥研究提供了新的重要的模式動(dòng)物。