發(fā)現(xiàn)間變性大細胞淋巴瘤的致命弱點

間變性大細胞淋巴瘤（Anaplastic large-cell lymphomas，ALCL）是一種與白血球相關(guān)的罕見癌癥。

一項由維也納科學家領(lǐng)導的國際團隊完成的最新研究發(fā)現(xiàn)同一種信號通路對于不同類型的ALCL中的癌細胞的生存是必需的。TYK2（酪氨酸激酶2，免疫系統(tǒng)的一種重要組成部分）可以通過提高Mcl1的表達量來防止凋亡性細胞死亡，而Mcl1是一種屬于BCL2家族的特殊蛋白質(zhì)。由于它特殊的酶組成，TYK2成為了一個科學家們倍感興趣的治療靶點，而TYK2特異性的抑制劑成為了治療ALCL的潛在藥物。

個性化醫(yī)療的一個特別富有成效的領(lǐng)域就是癌癥治療，越來越精確的診斷方法可以將癌癥分為越來越多的小類，因此有可能根據(jù)病人個人的情況用藥。人類腫瘤樣品的分子學分析也就自然而然成了癌癥研究的一個關(guān)注點，為了提高病人的臨床療效，科學家們在不斷地尋找新的治療靶點并在動物模型中進行確認。但是這也使得臨床醫(yī)生面臨著不少挑戰(zhàn)，包括越來越綜合的診斷以及在一小部分病人中確認這些數(shù)據(jù)的準確性。這些問題在像ALCL這樣的罕見癌癥領(lǐng)域更加嚴重，因為這些疾病的病人數(shù)量非常少。

而來自維也納醫(yī)科大學的Nicole Prutsch、Olaf Merkel以及他們的國際合作者在雜志《Leukemia》 上報道了一種新思路，他們沒有去尋找另一種新的ALCL類型，而是設(shè)法尋找到了所有ALCL病人的相同的促癌因子。TYK2不僅在所有病人體內(nèi)表達，還會產(chǎn)生相同的抗凋亡效應，這使得淋巴瘤細胞持續(xù)活躍，從而導致病情不斷惡化。

“我們現(xiàn)在認為TYK2信號就是所有ALCL的致命弱點，因為我們研究的兩種ALCL都依賴于這個信號去防止癌細胞凋亡?！監(jiān)laf Merkel解釋道，他和Lukas Kenner是這項研究的共同**作者。他們發(fā)現(xiàn)削弱培養(yǎng)的癌細胞的TYK2信號使得它們快速死亡，研究人員發(fā)現(xiàn)TYK2敲除的ALCL小鼠可以存活更長時間。

“我們希望可以盡快獲得TYK2抑制劑，它們現(xiàn)在正在被開發(fā)用于治療免疫疾病，因為我們迫切需要更好的治療藥物治療這種罕見地血液癌癥?！毖芯咳藛T說道。