結(jié)腸腫瘤干細(xì)胞巢研究—從潘氏細(xì)胞談起

來源：腫瘤防治研究雜志,2017年,2月第44卷第2期

游俊浩¹, 薛峰², 顏兵¹   

作者單位：1.572000 三亞，中國人民解放軍總醫(yī)院海南分院腫瘤科；2.250031 濟(jì)南, 中國人民解放軍94528部隊醫(yī)院門診部

基金項目：國家自然科學(xué)基金(81503391)

【摘要】近年來，對腫瘤干細(xì)胞巢的深入研究開啟了腫瘤研究的“巢”時代，結(jié)直腸癌是實體腫瘤的典型代表，有較為典型的發(fā)生發(fā)展機(jī)制，是腫瘤干細(xì)胞巢研究的可靠模型。潘氏細(xì)胞是正常腸上皮的重要組成細(xì)胞，對腸干細(xì)胞具有重要的支持、保護(hù)等作用，是腸干細(xì)胞巢的關(guān)鍵成分之一。然而目前在結(jié)腸上皮惡性轉(zhuǎn)化中，以潘氏細(xì)胞為代表的干細(xì)胞巢成分的作用如何尚有待研究，進(jìn)一步研究潘氏細(xì)胞和腸干細(xì)胞的相互關(guān)系，從而推導(dǎo)其在結(jié)腸腫瘤不同發(fā)展階段的可能作用，將有助于對腫瘤干細(xì)胞巢的進(jìn)一步了解，同時也可為結(jié)直腸癌臨床治療提供潛在的新靶點(diǎn)。

【關(guān)鍵詞】腫瘤干細(xì)胞巢；結(jié)腸癌；潘氏細(xì)胞；信號通路

0 引言

結(jié)腸癌是常見的胃腸道惡性腫瘤之一，我國2015年新發(fā)結(jié)直腸腫瘤達(dá)37.63萬例，死亡19.1萬例，不論是新發(fā)病例還是死亡病例，均位列惡性腫瘤前5位。腫瘤干細(xì)胞及腫瘤干細(xì)胞巢已成為近年來的研究熱點(diǎn)，即將開啟腫瘤研究的“巢時代”。然而到目前為止，許多研究難點(diǎn)仍未獲得突破性進(jìn)展。結(jié)直腸癌是實體腫瘤的典型代表，具有相對清晰的發(fā)生發(fā)展過程，現(xiàn)以正常腸上皮細(xì)胞組成成分之一的潘氏細(xì)胞為例，淺析此類細(xì)胞在結(jié)直腸腫瘤惡性轉(zhuǎn)變中的可能作用，為未來腫瘤干細(xì)胞巢研究提供一定借鑒。

1 正常腸上皮細(xì)胞組成成分及潘氏細(xì)胞的主要作用

人類的腸道系統(tǒng)大體上可分為小腸和結(jié)腸，其上皮細(xì)胞來源在胚胎發(fā)育上均起源于內(nèi)胚層，全部小腸和右半結(jié)腸來源于中腸，而左半結(jié)腸來源于后腸。這種同源性決定了小腸和結(jié)腸在組織結(jié)構(gòu)上的相似，但由于兩者功能上的差異，使得在腸上皮組成成分上有所不同，而有意思的是同樣是結(jié)腸，在某些時候，右半結(jié)腸和左半結(jié)腸仍展示了這種起源上的細(xì)微差異。

健康者腸上皮由以下幾類細(xì)胞組成，分別是腸干細(xì)胞、潘氏細(xì)胞、腸上皮細(xì)胞、腸內(nèi)分泌細(xì)胞、杯狀細(xì)胞以及Tuft細(xì)胞等，見圖 1，這些細(xì)胞從下往上依次排列，形成腸腺窩。人類腸上皮經(jīng)歷著快速的更替過程，平均更替時間為3~4天，但有兩種細(xì)胞的更替周期有所不同，這就是分布在腺窩底部的腸干細(xì)胞和潘氏細(xì)胞。對于腸干細(xì)胞，目前認(rèn)為其存在兩類不同來源，分別為Lgr-5陽性的干細(xì)胞和Bmi-1陽性的干細(xì)胞（+4位置），其中前者分布在潘氏細(xì)胞環(huán)繞之中，處于高度活躍狀態(tài)，是腸上皮不斷更替的主要動力；后者位置一般分布在潘氏細(xì)胞之上，相對不活躍，目前研究較少。