登革熱病毒關(guān)鍵蛋白突變使其產(chǎn)生疫苗耐受性

登革熱病毒（DENV）每年在全世界范圍內(nèi)感染約4億人，其中在熱帶和亞熱帶地區(qū)感染率很高。

該病毒感染引起的疾病包括從輕度登革熱到嚴重的登革出血熱和登革熱休克綜合癥。

已知DENV2在蚊子體內(nèi)（29攝氏度）生長時，它以光滑的球形表面顆粒形式存在。而在人體內(nèi)生長時（37攝氏度），則會變成凹凸不平的表面顆粒。這種變化的能力有助于病毒逃避人類宿主的免疫系統(tǒng)的殺傷。因此，了解其背后的機制對于治療和疫苗開發(fā)很重要。

“我們發(fā)現(xiàn)在DENV2菌株中，病毒E蛋白的突變會導(dǎo)致其轉(zhuǎn)化為凹凸不平的顆粒。這些結(jié)構(gòu)變化可能導(dǎo)致疫苗和治療劑對這種病毒無效”，該研究的主要作者，來自杜克大學(xué)的Xin-Ni Lim女士說到。

該團隊還測試了從患者身上獲得的四種DENV2菌株。他們觀察到，與實驗室構(gòu)建的病毒相反，這些臨床菌株中的大多數(shù)在37攝氏度下保持光滑的表面結(jié)構(gòu)。但是，在40攝氏度（發(fā)燒溫度）下，所有病毒株都轉(zhuǎn)變?yōu)榘纪共黄降谋砻妗?/span>

“我們的研究為登革熱疫苗的開發(fā)和治療提供了新的方向。為了通過在登革熱感染前向患者接種疫苗來預(yù)防疾病，我們應(yīng)該使用對光滑表面病毒有效的疫苗。另一方面，如果已經(jīng)表現(xiàn)出發(fā)燒癥狀，應(yīng)采取有效的治療措施來應(yīng)對凹凸不平的表面顆粒。”

該研究的發(fā)現(xiàn)還表明，實驗室適應(yīng)的DENV2可能不是一個好的研究模型，因為它的結(jié)構(gòu)與從患者身上分離出的臨床菌株不同。該小組計劃研究其他DENV血清型，以發(fā)現(xiàn)是否還有其他可能的結(jié)構(gòu)變化。