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研究發(fā)現(xiàn)細(xì)菌感染的分子機(jī)制

2024-09-24 17:03

弗吉尼亞理工大學(xué)的研究人員已經(jīng)了解了細(xì)菌如何操縱分子來(lái)感染宿主生物。

Daniel Capelluto和他的研究小組發(fā)現(xiàn)了細(xì)菌病原體福氏志賀氏菌(痢疾的病原體)通過(guò)操縱分子活動(dòng)來(lái)確保其在宿主的自然防御下存活的機(jī)制。他們的研究結(jié)果最近發(fā)表在《結(jié)構(gòu)》雜志上,這是一本支持開(kāi)放獲取的細(xì)胞出版社雜志。

生物科學(xué)副教授Capelluto說(shuō):“這種感染策略可能被其他細(xì)菌采用,使這項(xiàng)研究成為了解各種細(xì)菌感染的分子機(jī)制的潛在基礎(chǔ)。”

通過(guò)了解典型細(xì)菌發(fā)展的具體方式,研究人員可以更精確地針對(duì)將中斷該過(guò)程的預(yù)防措施。

為了生存,細(xì)菌通過(guò)自我復(fù)制感染宿主,感染細(xì)胞,然后離開(kāi)這些被感染的細(xì)胞。這一過(guò)程的一個(gè)典型例子是福氏志賀氏菌,一種通過(guò)受污染的水或食物傳播的細(xì)菌,以腸壁為目標(biāo)。

據(jù)Capelluto說(shuō),痢疾在低收入和中等收入國(guó)家普遍存在,特別是在5歲以下兒童中,全世界每年有16萬(wàn)人死于痢疾。

“像細(xì)菌這樣的病原體感染細(xì)胞,它們改變被感染細(xì)胞的新陳代謝或行為,為它們的入侵做準(zhǔn)備,”隸屬于弗拉林生命科學(xué)研究所的Capelluto說(shuō)?!凹?xì)菌釋放出一堆不同的蛋白質(zhì),這些蛋白質(zhì)開(kāi)始擾亂宿主,以確保細(xì)菌能夠在惡劣的環(huán)境下生存?!?/span>

細(xì)菌蛋白質(zhì)破壞宿主體內(nèi)代謝的平衡,從而導(dǎo)致酸性環(huán)境,并產(chǎn)生大量通常在宿主細(xì)胞中微量存在的脂質(zhì)。

在健康的生物體中,某些蛋白質(zhì),如TOM1和TOLLIP,具有遞送不再需要的降解膜蛋白的功能。然而,當(dāng)被細(xì)菌感染破壞時(shí),在酸性條件下,TOM1和可能的TOLLIP通過(guò)與細(xì)菌產(chǎn)生的脂質(zhì)結(jié)合而被細(xì)胞內(nèi)隔離,促進(jìn)被感染細(xì)胞的存活,因此細(xì)菌可以繼續(xù)其感染周期。

Capelluto說(shuō):“使用高分辨率的生化和生物物理工具,我們確定了TOM1中的脂質(zhì)結(jié)合位點(diǎn),并展示了這種機(jī)制阻止TOM1正常功能的證據(jù)?!?/span>

定位關(guān)鍵結(jié)合發(fā)生的位點(diǎn)是理解這種細(xì)菌感染途徑的基礎(chǔ),并且有可能為揭示其他細(xì)菌感染途徑提供見(jiàn)解。

展望未來(lái),Capelluto的目標(biāo)是在另一個(gè)層面上繼續(xù)這項(xiàng)研究。

Capelluto說(shuō):“在細(xì)胞水平上做一些研究是很好的,這也是我們下一步要做的。”

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