腺嘌呤堿基編輯器糾正X-CGD引起的突變

美國國立衛(wèi)生研究院國家過敏和傳染病研究所（NIAID）和麻省總醫(yī)院（MGH）的研究人員之間的一項合作努力，證明了精確基因組編輯技術(shù)（稱為腺堿基編輯器）的潛力，可以糾正來自x連鎖慢性肉芽腫病（X-CGD）患者的干細(xì)胞中的致病突變。一種罕見的遺傳疾病，其特點是極易受感染。研究結(jié)果發(fā)表在《Science Translational Medicine》雜志上。

X-CGD患者會出現(xiàn)復(fù)發(fā)性侵襲性感染、過度炎癥和炎癥性腸病，發(fā)病率和早期死亡率增加。研究小組試圖優(yōu)化基因編輯方法來糾正X-CGD突變，并開發(fā)一種安全有效的治療方法。

該研究由共同**作者Vera Bzhilyanskaya， NIAID的博士后研究員和MGH的博士后研究員Linyuan Ma博士領(lǐng)導(dǎo)，是NIAID的高級研究醫(yī)師和基因治療開發(fā)部門主任Suk See De Ravin博士和Benjamin kleinver博士，基因組醫(yī)學(xué)中心和MGH病理學(xué)部門的研究員之間長期合作的結(jié)果。Kayden-Lambert MGH研究學(xué)者。

MGH基因組醫(yī)學(xué)中心和病理學(xué)部門的研究員Benjamin kleinver博士說：“我們對使用堿基編輯直接糾正突變感到興奮，因為這種方法與過度表達(dá)糾正基因的傳統(tǒng)基因療法不同。我們的研究結(jié)果證明了改良后的CRISPR-Cas9酶的能力是如何有益的，并共同激發(fā)了使用堿基編輯器來糾正導(dǎo)致先天性免疫錯誤和其他疾病的其他突變的進一步研究?！?/span>

在他們的研究中，De Ravin和kleinver實驗室及其同事從兩名患有不同x - cgd引起突變的患者身上提取造血干細(xì)胞和祖細(xì)胞，然后用不同的腺嘌呤堿基編輯器處理這些細(xì)胞，以糾正CYBB基因中的任何一種突變。祖細(xì)胞是在骨髓中發(fā)現(xiàn)的干細(xì)胞，可以自我更新并分化為成熟的血細(xì)胞。該方法非常有效，效率比以前的方法高出3.5倍以上，并且脫靶效應(yīng)最小。

科學(xué)家們指出，腺嘌呤堿基編輯器可以克服與其他基因治療方法相關(guān)的許多挑戰(zhàn)，因為與基于Cas9核酸酶的方法相比，這種治療方法對細(xì)胞的耐受性更好，因為堿基編輯器可以糾正天然基因組序列，而不會**地將新的遺傳物質(zhì)引入細(xì)胞（因此與基于慢病毒的基因治療相比，可能降低了風(fēng)險）。利用高度靈活的CRISPR-Cas9酶，它們可以進入更多的目標(biāo)位點，因此原則上可以糾正許多不同的基因突變。

基于該團隊的發(fā)現(xiàn)，一項**人體臨床試驗正在進行中，以測試堿基編輯干細(xì)胞治療對X-CGD患者的潛在益處。

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