T細(xì)胞區(qū)分靶細(xì)胞“敵我”，以“握力”為準(zhǔn)！

　　但是，T細(xì)胞如何識(shí)別抗原配體并做出后續(xù)反應(yīng)還不完全清楚。Salaita團(tuán)隊(duì)認(rèn)為，并不能把T細(xì)胞與靶細(xì)胞的識(shí)別過程看做一個(gè)純粹的化學(xué)反應(yīng)。他們推測，抗原配體與受體互作的力學(xué)將可能是免疫反應(yīng)啟動(dòng)與否的關(guān)鍵，互作的力度大小將給T細(xì)胞傳遞是否響應(yīng)的信號(hào)。

　　為了驗(yàn)證這一假設(shè)，Salaita團(tuán)隊(duì)開發(fā)出一個(gè)基于DNA的納米顆粒張力傳感器，能夠從“皮牛頓”這一微小力學(xué)單位水平測量細(xì)胞互作的力量，相當(dāng)于一個(gè)蘋果的百萬分之一重量。

　　以皮牛頓為單位，衡量T細(xì)胞的“握力”

　　研究人員從老鼠身上提取T細(xì)胞，以其為材料與個(gè)別氨基酸被修飾的突變配體進(jìn)行互作。其中，有一些突變配體相當(dāng)于強(qiáng)勁的“錨”，能夠與TCR強(qiáng)烈契合。試驗(yàn)中T細(xì)胞與配體結(jié)合的過程、力度能夠借助傳感器、顯微鏡被記錄下來。

　　當(dāng)T細(xì)胞與靶細(xì)胞相遇，通過表面受配體識(shí)別、結(jié)合。這一互作過程牽涉的力度非常精密而準(zhǔn)確，且不會(huì)長時(shí)間持續(xù)。通過牽拉、暫停，再牽拉、暫停，最終控制整個(gè)靶細(xì)胞。

　　如果，受體與配體的互作力度輕柔，T細(xì)胞并不會(huì)被完全激活。相反，當(dāng)受體與配體互作激烈，T細(xì)胞則會(huì)被完全激活。

　　如何測量呢?研究人員通過探針實(shí)現(xiàn)力度測試過程。結(jié)果發(fā)現(xiàn)：當(dāng)探針受到的力度為19皮牛頓，將發(fā)出熒光。當(dāng)力度為12皮牛頓，探針將不會(huì)發(fā)出熒光。伴隨著熒光信號(hào)，T細(xì)胞將會(huì)開啟鈣離子信號(hào)通路，細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度會(huì)上調(diào)，預(yù)示著免疫反應(yīng)啟動(dòng)。

　　眾所周知，腫瘤細(xì)胞表面具有免疫逃逸關(guān)鍵分子，從而使得癌變細(xì)胞逃脫免疫系統(tǒng)的防御。借助機(jī)械學(xué)，我們可以開發(fā)出新方法瓦解腫瘤的逃逸機(jī)制。首先，T細(xì)胞以精確的“握手”力度區(qū)分細(xì)胞好壞。當(dāng)握力強(qiáng)烈，T細(xì)胞會(huì)意識(shí)到識(shí)別的細(xì)胞是“壞”細(xì)胞，從而啟動(dòng)免疫防御。這一最新發(fā)現(xiàn)將為自身免疫疾病、腫瘤免疫治療提供新的指示。

　　文章引自science